CARACTERIZACIÓN DE RESISTENCIA FENOTÍPICA Y GENOTÍPICA A FÁRMACOS DE PRIMERA Y SEGUNDA LÍNEA EN AISLADOS CLÍNICOS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
El problema de resistencia a fármacos antituberculosos de primera y segunda línea es una
de las prioridades de la Organización Mundial de la Salud para el control de la tuberculosis
pulmonar. El diagnóstico oportuno y la caracterización de la susceptibilidad a los fármacos
antituberculosos tienen un gran impacto en el curso del tratamiento y en la prognosis de
los pacientes infectados.
Actualmente en México existen reportes de tuberculosis pulmonar
multifarmacorresistente TB-MR y con resistencia extendida TB-XR y las estimaciones
apuntan a que el problema de resistencia es aún más grave de lo que se reporta a nivel
mundial. Se sabe que el factor más importante para la incidencia de farmacorresistencia
es el tratamiento inadecuado de la tuberculosis, incrementando hasta 6 veces la
probabilidad de desarrollar resistencia extendida en un paciente que ha sido tratado
previamente sin éxito. Este efecto aumenta la probabilidad de la transmisión horizontal de
este tipo de cepas de M. tuberculosis farmacorresistente entre la población. Los estudios
epidemiológicos han demostrado que los brotes de farmacorresistencia han evolucionado
a partir de sitios de alta incidencia de tuberculosis y que se caracterizan por no brindar un
tratamiento adecuado para este padecimiento. Por estas razones es importante enfatizar
la importancia de la determinación del perfil de susceptibilidad a fármacos en aquellos
pacientes infectados con M. tuberculosis y así brindar un tratamiento eficaz para cada
caso.
El tratamiento de los pacientes con resistencia a fármacos antituberculosos es difícil y
costoso, consumiendo un porcentaje desproporcionado de los recursos de los programas
de salud; además, es necesario considerar las posibles comorbilidades, la necesidad del
control riguroso del tratamiento, la probabilidad de hospitalización, los efectos adversos
provocados por los fármacos y el incremento en la mortalidad de los pacientes con
tuberculosis pulmonar farmacorresistente. Existe evidencia de que un mejor manejo y
supervisión de los casos de farmacorresistencia incluyendo el uso de herramientas
diagnósticas más oportunas incrementa el porcentaje de éxito y supervivencia en las
instituciones de salud que atienden a los pacientes con tuberculosis pulmonar.
Es necesario un rápido diagnóstico de la TB-MR, ya que se ha reportado que la resistencia
a fármacos de segunda línea es más probable en pacientes cuyos resultados de
determinación de susceptibilidad DST tradicional tardan hasta 16 semanas. Además, no es
posible el diagnóstico clínico certero de tuberculosis farmacorresistente por lo que el uso
de herramientas moleculares y pruebas rápidas como el Xpert MTB/RIF han sido cada vez
más ampliamente recomendadas para su aplicación en pacientes diagnosticados con
tuberculosis. Sin embargo, actualmente no se cuenta con una completa comprensión de
todas las mutaciones que confieren resistencia y sus repercusiones, tomando en cuenta
que la presencia de algunas mutaciones puntuales pueden ser predictivas para la
aparición y acumulación de otras mutaciones de resistencia.
Las herramientas moleculares que actualmente son propuestas para la determinación de
susceptibilidad a fármacos antituberculosos tienen como principio la identificación de
algunas mutaciones en el genoma de M. tuberculosis que se relacionan a la resistencia
fenotípica a los fármacos de primera y segunda línea. Sin embargo, surge la necesidad de
estudiar las regiones genómicas asociadas a este fenómeno en aislados clínicos de
pacientes mexicanos con tuberculosis pulmonar, lo que nos permitiría considerar la
aplicación de los métodos moleculares para la determinación de la susceptibilidad a los
fármacos antituberculosos en contraste con los métodos tradicionales más tardados.
Los resultados de este estudio nos servirán como guía para observar cuales potenciales
biomarcadores tienen una mayor correlación con el fenotipo de resistencia en TB-MR y
TB-XR en pacientes de la región contrastando con dos métodos de caracterización
fenotípica lo que nos permitirá hacer recomendaciones respecto a la caracterización de
susceptibilidad a fármacos antituberculosos en los pacientes del Instituto Mexicano del
Seguro Social infectados con tuberculosis pulmonar
